2012


Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
2012/№2

Использование направленной доставки лекарственных препаратов в терапии сердечной недостаточности

Усков И. С., Григорова Ю. Н., Королев Д. В., Галагудза М. М.
ФГБУ "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова МЗ и СР РФ" 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Ключевые слова: аденозин, ишемия, миокард, наночастицы кремнезема, направленная доставка

DOI: 10.18087/rhfj.2012.2.1645

Актуальность. Одной из основных причин формирования ХСН является ИМ. После выполнения реваскуляризации реперфузионное повреждение миокарда может вызвать клинически значимое увеличение зоны некроза. Данная ситуация требует фармакологической коррекции с помощью препаратов-кардиопротекторов, которые не лишены побочных эффектов. Для преду­преждения возможности возникновения побочных эффектов возможно использование направленной доставки лекарственных препаратов. Цель. Рассмотреть возможность использования наночастиц кремнезема (НЧК) в качестве наноразмерного носителя для доставки аденозина в ишемизированный миокард.Материалы и методы. В рамках исследования было запланировано выполнение следующих экспериментальных исследований: изучение биораспределения суспензии НЧК с иммобилизированными флуорофорами флуоресцеином натрия (ФЛН) и индоцианином зеленым (ИЦЗ), исследование биодеградации НЧК in vitro et in vivo, влияние инфузии адсорбированного аденозина (АДН) на НЧК, на АД в сравнении с эффектами свободного АДН в эквивалентной дозе, оценка инфаркт-лимитирующего эффекта свободного АДН и АДН, адсорбированного на НЧК, в эквивалентной дозе. Результаты. В результате исследования были получены данные об удовлетворительной биодеградации суспензии наночастиц в эксперименте in vitro и при внутривенном введении наночастиц in vivo. При исследовании биорас­пределения НЧК отмечено их преимущественное накопление в органах ретикуло-эндотелиальной системы. Было показано, что адсорбированный на поверхности НЧК аденозин обладает инфаркт-лимитирующим эффектом.
  1. Deutsch E, Berger M, Kussmaul WG et al. Adaptation to ischemia during percutaneous transluminal coronary angioplasty. Clinical, hemodynamic, and metabolic features. Circulation. 1990;82 (6):2044–2051.
  2. Strauer BE, Heidland UE, Heintzen MP, Schwartzkopff B. Pharmacologic myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty by intracoronary application of dipyridamole: impact on hemodynamic function and left ventricular performance. J Am Coll Cardiol. 1996;28 (5):1119–1126.
  3. Leesar MA, Stoddard MF, Xuan YT et al. Nonelectrocardiographic evidence that both ischemic preconditioning and adenosine preconditioning exist in humans. J Am Coll Cardiol. 2003;42 (3):437–445.
  4. Galagudza MM, Korolev DV, Sonin DL et al. Targeted drug delivery into reversibly injured myocardium with silica nanoparticles: surface functionalization, natural biodistribution, and acute toxicity. Int J Nanomedicine. 2010;5:231–237.
  5. Wang AZ, Gu F, Zhang L et al. Biofunctionalized targeted nanoparticles for therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2008;8 (8):1063–1070.
  6. Takahama H, Minamino T, Asanuma H et al. Prolonged targeting of ische­mic / reperfused myocardium by liposomal adenosine augments cardioprotection in rats. J Am Coll Cardiol. 2009;53 (8):709–717.
Усков И.С., Григорова Ю.Н., Королев Д.В. и др. Использование направленной доставки лекарственных препаратов в терапии сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность. 2012;13(2):93-100.

Для доступа к данному материалу пожалуйста авторизуйтесь или зарегистрируйтесь

Зарегистрируйтесь Авторизуйтесь
Ru En